加拿大健康促进会 : 资源

糖尿病在古代世界文献中已出现，最早可以追溯到公元前1500年。在埃及、希腊、波斯和中国的著作中都有描述，就是患者的尿液有甜味，吸引蚂蚁和虫子。长期以来糖尿病被认为是一种肾脏的疾病，一些新疗法就是基于这理论。中世纪时，波斯医生建议他们的病人骑马，以为这种上下的运动将按摩肾脏，病人就不会排出这么多尿。在欧洲，患者均被获分配“补肾益药”（酒精，鸦片和春药），而中国医生则禁止他们的病人饮酒及行房以净化肾脏。1869年，德国一名医科学生Paul Langerhans，在显微镜下发现胰脏中有细胞形成的小岛散布。他不知道它们的作用是什么，认为它们大概是淋巴结。

三十年后，另一位德国医生Dr. Oskar Minkowski，成功地取出一只狗的胰脏，而狗只并没有立即死亡，而是患上糖尿病，并排出大量尿液后不久才死亡。显然，他尝过狗的尿液，证实尿液中有糖。他的结论是胰脏缺乏某种东西，驱使肾脏排泄过多的甜尿。现在我们知道，这个“东西”是胰岛素。毕竟，肾脏只是一个无辜的旁观者。

胰岛有两种不同的细胞：β和α细胞。β细胞分泌胰岛素。胰岛素进入我们身体的不同部位，提供葡萄糖到我们的细胞，用以产生能量，就好像汽车的汽油一样。α细胞分泌升糖素。升糖素进入肝脏，指示肝脏制造葡萄糖，并分泌葡萄糖进入血液。这一点对保持大脑每天24小时有足够的葡萄糖非常重要。

对一个正常人来说，胰岛细胞在饱肚时分泌胰岛素，在空腹状态下分泌升糖素，确保我们的血糖介于4至6之间。糖尿病患者没有足够的胰岛素，或者因为胰岛细胞功能失常或死亡，或胰岛素变得效率低下。这就是我们所说的“胰岛素抗性”。胰岛素抗性的常见原因是肥胖。当我们腹部积累的脂肪过多，会溢出到肝脏。肝脏用脂肪制造更多的葡萄糖和胆固醇，最后肝脏变成脂肪肝。如果我们身体其他部位脂肪过多，会阻止胰岛素进入，这就是胰岛素变得无效的原因。另一方面，糖尿病患者即使血糖高，仍不适当地产生过多升糖素，特别是在睡眠时，因此病人醒来时血糖比睡前更高。

一型糖尿病常见于儿童和成人。它们的β细胞都死了。需要全天候的胰岛素来维持生命。然而，他们的α细胞仍在运行并继续制造升糖素。

二型糖尿病患者的胰岛β细胞并非完全死亡，但还不足以制造足够的胰岛素。最初他们可以采取药片来刺激剩余的β细胞，制造更多的胰岛素或使胰岛素更有效。另一方面，他们有太多α细胞，指示肝脏制造更多葡萄糖，并发送至血液中。三十年前，二型糖尿病患者主要在五十岁以上。现在则常见于儿童和青年，这是因为不良的饮食习惯和缺乏运动导致病态肥胖，而肥胖会导致胰岛素抗性。

糖尿病是两种激素引起的疾病：胰岛素不足、及升糖素过多。

我们有两个肾脏，每个肾脏都有百万个过滤器来排泄废物。葡萄糖对我们是一种宝贵的分子。小分子的葡萄糖经过毛孔粗大的肾脏过滤后，会被重新由肾小管的 "SGLT transporter" 吸收回血液循环。否则我们将于几个小时内失去所有的葡萄糖。但是，如果我们的血糖上升超过10（正常是4-6），将超过肾小管的重吸收能力，葡萄糖就落到尿液中。糖尿病患者由于缺乏胰岛素，感应到没有足够的葡萄糖进入细胞，肾小管就会提高其再吸收能力，葡萄糖就不会溢到尿中，直至血糖升到一个更高的水平（14）。这就令患者的血糖水平更高了。血糖长期过高会损害我们的微循环或大循环，导致失明、肾功能衰竭、中风和心脏病发。



草药可以追溯到远古时代。那时树皮已被用于治疗各种疾病。自十九世纪以来，人们已从植物提取化学分子，制作成我们现在仍然在使用的药物。

• 阿司匹灵是从柳树提取的。
• 奎尼丁，一种治疗心脏不规则跳动的药物，是从金鸡纳树来的。
• 二甲双胍，最常用的糖尿病药，来自美丽的法国紫丁香。
• 长春新碱治愈许多儿童白血病，是从长春花植物中提取的。
• 紫杉醇用于各种癌症如乳腺癌和肺癌，来源于太平洋紫杉树。
• 青蒿素，治疗疟疾最有效的药物，来自中国的中草药青蒿。

自2014年六月，一类新的口服糖尿病药物在加拿大获得通过。这是SGLT2抑制剂。它来自苹果树皮。自一百五十年前就已经知道，从苹果树的树皮提取根皮苷给动物服用，会使他们排出很多有甜味的尿，就像糖尿病患者一样。

现在该分子已被纯化，可以安全给予人类使用。它阻止葡萄糖由肾脏过滤后被重新吸收。因此毋需使用胰岛素就可以降低血糖。因为没有胰岛素参与，所以就不会诱发低血糖。还有，通过在尿中排泄葡萄糖，消耗过多的热量，这样身体会通过燃烧脂肪进行补偿，因而可以减肥。高血糖会形成葡萄糖中毒，使胰岛细胞的工作效率低下。脂肪过多导致胰岛素抗性，和减损胰岛素功能。因此这种新药物通过降低血糖，可以改善胰岛细胞功能，以及使胰岛素更有效。

在临床试验中，人们发现SGLT2抑制剂可以降低血压。这是一个意外收获，因为很多糖尿病患者都有高血压。它也可以降低尿酸。高尿酸会导致痛风和肾结石，并会提高血压。

像所有药物一样，这种药物也有副作用。最常见的副作用是尿道的细菌和酵母感染。但如果患者如厕时保持极佳的卫生习惯，每天喝几杯清水保持充足的水分，这副作用仍是可以避免的。

有一种罕见的遗传性疾病叫做"家族糖尿症"。这个家庭的成员继承了一个有缺陷的SGLT受体基因。所以，从他们出生第一天开始，他们的肾脏不能保持葡萄糖。除了尿液较多，他们生活正常，没有任何尿道和肾脏问题。事实上，他们体重增加的机会较少，不太可能成为糖尿病患者。这意味着，每天一次、长期使用这种新SGLT2抑制剂药片是安全的。

在过去的六十年里，我们有几种口服药物用于治疗糖尿病。

1. 1954年磺脲类Sulphonylurea（格列本脲，达美康） 刺激胰岛细胞释放胰岛素。但它可以引致低血糖，令体重增加。

2. 1957年二甲双胍Metformin（从法国丁香花提取） 阻止肝脏生产葡萄糖。一般而言，这是一件好事，空腹时肝脏分泌葡萄糖，以确保有足够的糖份供应我们大脑所需。但糖尿病患者的肝脏过份热心制造葡萄糖，尤其是当患者在睡眠的时候，导致他们早上醒来时的血糖比他们睡觉以前更高。

3. 九十年代前期Glucobay 减慢肠道吸收葡萄糖的速度，但对降低饭后血糖作用轻微。

4. 九十年代后期Avandia和Actos 他们是胰岛素增敏剂，使胰岛素更有效。但它们可诱发体重增加，体内液体潴留和心脏衰竭。

5. 2008年DDP4抑制剂（Januvia , Onglyza Trajenta） 提高GLP1，一种胃肠激素，帮助胰岛细胞产生并储存更多的胰岛素，只有当我们吃东西时才把胰岛素分泌出来。与格列本脲和达美康不同，它不会诱发低血糖，又可以减少升糖素。通过减慢了胃的抽吸作用，DDP4抑制剂可减缓餐后血糖上升，使胰岛素更容易处理葡萄糖负荷。这些药物也有效力更强大的可注射形式（Victoza , Byetta）。

6. 2015年SGLT2抑制剂（由苹果树皮中提取） 它们阻止肾脏再吸收葡萄糖。它们不需要胰岛素而能降低血糖。它们可以导致体重减轻，降低胰岛素抗性，提高胰岛细胞分泌胰岛素的功能。

治疗二型糖尿病，我们必须降低胰岛素抗性(胰岛素抗性大部分与肥胖有关)，并在同一时间保持胰岛细胞的功能。如果有一种二型糖尿病患者的"灵丹妙药"，这将是结合二甲双胍，DDP4和SGLT2抑制剂的药丸。

当这种药丸面世，二型糖尿病将可以用饮食，运动和这种"药丸"三管齐下而控制得更好！