加拿大健康促進會 : 資源

糖尿病在古代世界文獻中已出現，最早可以追溯到公元前1500年。在埃及、希臘、波斯和中國的著作中都有描述，就是患者的尿液有甜味，吸引螞蟻和蟲子。長期以來糖尿病被認為是一種腎臟的疾病，一些新療法就是基於這理論。中世紀時，波斯醫生建議他們的病人騎馬，以為這種上下的運動將按摩腎臟，病人就不會排出這麼多尿。在歐洲，患者均被獲分配“補腎益藥”（酒精，鴉片和春藥），而中國醫生則禁止他們的病人飲酒及行房以淨化腎臟。1869年，德國一名醫科學生Paul Langerhans，在顯微鏡下發現胰臟中有細胞形成的小島散佈。他不知道它們的作用是什麼，認為它們大概是淋巴結。

三十年後，另一位德國醫生Dr. Oskar Minkowski，成功地取出一隻狗的胰臟，而狗隻並沒有立即死亡，而是患上糖尿病，並排出大量尿液後不久才死亡。顯然，他嚐過狗的尿液，證實尿液中有糖。他的結論是胰臟缺乏某種東西，驅使腎臟排泄過多的甜尿。現在我們知道，這個“東西”是胰島素。畢竟，腎臟只是一個無辜的旁觀者。

胰島有兩種不同的細胞：β和α細胞。β細胞分泌胰島素。胰島素進入我們身體的不同部位，提供葡萄糖到我們的細胞，用以產生能量，就好像汽車的汽油一樣。 α細胞分泌升糖素。升糖素進入肝臟，指示肝臟製造葡萄糖，並分泌葡萄糖進入血液。這一點對保持大腦每天24小時有足夠的葡萄糖非常重要。

對一個正常人來說，胰島細胞在飽肚時分泌胰島素，在空腹狀態下分泌升糖素，確保我們的血糖介於4至6之間。糖尿病患者沒有足夠的胰島素，或者因為胰島細胞功能失常或死亡，或胰島素變得效率低下。這就是我們所說的“胰島素抗性”。胰島素抗性的常見原因是肥胖。當我們腹部積累的脂肪過多，會溢出到肝臟。肝臟用脂肪製造更多的葡萄糖和膽固醇，最後肝臟變成脂肪肝。如果我們身體其他部位脂肪過多，會阻止胰島素進入，這就是胰島素變得無效的原因。另一方面，糖尿病患者即使血糖高，仍不適當地產生過多升糖素，特別是在睡眠時，因此病人醒來時血糖比睡前更高。

一型糖尿病常見於兒童和成人。它們的β細胞都死了。需要全天候的胰島素來維持生命。然而，他們的α細胞仍在運行並繼續製造升糖素。

二型糖尿病患者的胰島β細胞並非完全死亡，但還不足以製造足夠的胰島素。最初他們可以採取藥片來刺激剩餘的β細胞，製造更多的胰島素或使胰島素更有效。另一方面，他們有太多α細胞，指示肝臟製造更多葡萄糖，並發送至血液中。三十年前，二型糖尿病患者主要在五十歲以上。現在則常見於兒童和青年，這是因為不良的飲食習慣和缺乏運動導致病態肥胖，而肥胖會導致胰島素抗性。

糖尿病是兩種激素引起的疾病：胰島素不足、及升糖素過多。

我們有兩個腎臟，每個腎臟都有百萬個過濾器來排泄廢物。葡萄糖對我們是一種寶貴的分子。小分子的葡萄糖經過毛孔粗大的腎臟過濾後，會被重新由腎小管的 "SGLT transporter" 吸收回血液循環。否則我們將於幾個小時內失去所有的葡萄糖。但是，如果我們的血糖上升超過10（正常是4-6），將超過腎小管的重吸收能力，葡萄糖就落到尿液中。糖尿病患者由於缺乏胰島素，感應到沒有足夠的葡萄糖進入細胞，腎小管就會提高其再吸收能力，葡萄糖就不會溢到尿中，直至血糖升到一個更高的水平（14）。這就令患者的血糖水平更高了。血糖長期過高會損害我們的微循環或大循環，導致失明、腎功能衰竭、中風和心臟病發。



草藥可以追溯到遠古時代。那時樹皮已被用於治療各種疾病。自十九世紀以來，人們已從植物提取化學分子，製作成我們現在仍然在使用的藥物。

• 阿司匹靈是從柳樹提取的。
• 奎尼丁，一種治療心臟不規則跳動的藥物，是從金雞納樹來的。
• 二甲雙胍，最常用的糖尿病藥，來自美麗的法國紫丁香。
• 長春新鹼治愈許多兒童白血病，是從長春花植物中提取的。
• 紫杉醇用於各種癌症如乳腺癌和肺癌，來源於太平洋紫杉樹。
• 青蒿素，治療瘧疾最有效的藥物，來自中國的中草藥青蒿。

自2014年六月，一類新的口服糖尿病藥物在加拿大獲得通過。這是SGLT2抑制劑。它來自蘋果樹皮。自一百五十年前就已經知道，從蘋果樹的樹皮提取根皮苷給動物服用，會使他們排出很多有甜味的尿，就像糖尿病患者一樣。

現在該分子已被純化，可以安全給予人類使用。它阻止葡萄糖由腎臟過濾後被重新吸收。因此毋需使用胰島素就可以降低血糖。因為沒有胰島素參與，所以就不會誘發低血糖。還有，通過在尿中排泄葡萄糖，消耗過多的熱量，這樣身體會通過燃燒脂肪進行補償，因而可以減肥。高血糖會形成葡萄糖中毒，使胰島細胞的工作效率低下。脂肪過多導致胰島素抗性，和減損胰島素功能。因此這種新藥物通過降低血糖，可以改善胰島細胞功能，以及使胰島素更有效。

在臨床試驗中，人們發現SGLT2抑制劑可以降低血壓。這是一個意外收穫，因為很多糖尿病患者都有高血壓。它也可以降低尿酸。高尿酸會導致痛風和腎結石，並會提高血壓。

像所有藥物一樣，這種藥物也有副作用。最常見的副作用是尿道的細菌和酵母感染。但如果患者如厠時保持極佳的衛生習慣，每天喝幾杯清水保持充足的水分，這副作用仍是可以避免的。有一種罕見的遺傳性疾病叫做"家族醣尿症"。這個家庭的成員繼承了一個有缺陷的SGLT受體基因。所以，從他們出生第一天開始，他們的腎臟不能保持葡萄糖。除了尿液較多，他們生活正常，沒有任何尿道和腎臟問題。事實上，他們體重增加的機會較少，不太可能成為糖尿病患者。這意味著，每天一次、長期使用這種新SGLT2抑制劑藥片是安全的。

在過去的六十年裡，我們有幾種口服藥物用於治療糖尿病。

1. 1954年磺脲類Sulphonylurea（格列本脲，達美康） 刺激胰島細胞釋放胰島素。但它可以引致低血糖，令體重增加。

2. 1957年二甲雙胍Metformin（從法國丁香花提取） 阻止肝臟生產葡萄糖。一般而言，這是一件好事，空腹時肝臟分泌葡萄糖，以確保有足夠的糖份供應我們大腦所需。但糖尿病患者的肝臟過份熱心製造葡萄糖，尤其是當患者在睡眠的時候，導致他們早上醒來時的血糖比他們睡覺以前更高。

3. 九十年代前期Glucobay 減慢腸道吸收葡萄糖的速度，但對降低飯後血糖作用輕微。

4. 九十年代後期Avandia和Actos 他們是胰島素增敏劑，使胰島素更有效。但它們可誘發體重增加，體內液體瀦留和心臟衰竭。

5. 2008年DDP4抑制劑（Januvia , Onglyza Trajenta） 提高GLP1，一種胃腸激素，幫助胰島細胞產生並儲存更多的胰島素，只有當我們吃東西時才把胰島素分泌出來。與格列本脲和達美康不同，它不會誘發低血糖，又可以減少升糖素。通過減慢了胃的抽吸作用，DDP4抑制劑可減緩餐後血糖上升，使胰島素更容易處理葡萄糖負荷。這些藥物也有效力更強大的可注射形式（Victoza , Byetta）。

6. 2015年SGLT2抑制劑（由蘋果樹皮中提取） 它們阻止腎臟再吸收葡萄糖。它們不需要胰島素而能降低血糖。它們可以導致體重減輕，降低胰島素抗性，提高胰島細胞分泌胰島素的功能。

治療二型糖尿病，我們必須降低胰島素抗性(胰島素抗性大部分與肥胖有關)，並在同一時間保持胰島細胞的功能。如果有一種二型糖尿病患者的"靈丹妙藥"，這將是結合二甲雙胍，DDP4和SGLT2抑制劑的藥丸。

當這種藥丸面世，二型糖尿病將可以用飲食，運動和這種"藥丸"三管齊下而控制得更好！